浅谈口腔白斑的药物治疗

口腔白斑foralleukoplakia，OLK)是由匈牙利皮肤科医生EmoSchuimmer于1887年首先命名的。它是口腔粘膜上的一种不能诊断为任何其他疾病的、明显的白色病变，一些口腔白斑可转化为癌。白斑有3%一5%的癌变率。白斑的发生原因仍不十分清楚，现在主要认为与各种理化刺激有关。1994年，流行病学家、临床学家及病理学家对口腔黏膜白斑的概念及相关问题再次进行了修订，并于1996年正式公布。该决议将口腔黏膜白斑定义为口腔黏膜上以白色为主的损害，不具有其他任何可定义的损害特征，一些口腔黏膜白斑可转化为癌。

1病因

口腔黏膜白斑的发生及癌变因素十分复杂，至今尚未明确。研究认为与局部长期刺激有关，如吸烟、白色念珠菌感染、饮酒、刺激性食物、残根残冠、不良修复体等。全身因素中.患者体内的微量元素、微循环改变以及遗传物质等也与口腔黏膜白斑的发生有关。国内口腔黏膜白斑防治科研协作组的调查结果显示，白斑好发于男性(男：女=1315：1)。口腔黏膜白斑的发病年龄大体上呈正态分布.以中年人居多，40-69岁患者占77%。

2鉴别诊断

2.1 白色海绵状斑痣

为遗传性疾病，黏膜呈珍珠白色或灰白色乳酪皱褶损害.触之如海绵，无自觉症状。病理变化为角化过度、角化不全、鳞状上皮极度增生。上皮细胞内明显水肿，胶原纤维水肿、断裂，少量炎细胞浸润。

2.2扁平苔藓

白色线状条纹损害，条纹之间的黏膜可正常或充血，常有充血糜烂，常伴有皮肤病变，而黏膜白斑无皮肤病变。组织病理特点为棘细胞层不规则增厚或萎缩，基底细胞层水肿、液化变性显著；固有层炎细胞浸润，炎细胞浸润带与上皮之间界限不清，而与结缔组织之间界限清楚。炎细胞浸润带中细胞密度与分布宽度较均匀。

3局部药物治疗

3.1 维A酸（Tretinoin，RetinoicAcid)和异维A酸

（Isotretinoin，13-顺维A酸）维A酸是维生素A的衍生物有促进上皮细胞分化、抑制过角化的形成和角质溶解作用全身用维A酸的不良反应较多，妨碍其临床应用尤其是长期应用，故多主局部用低浓度的维A酸治疗口腔白斑.国内外学者用0.1%~0.3%维A酸局部治疗OLK巳多年.有较好的疗效。

3.2博莱霉素(Bleomycin)

是一种碱性多肽类抗肿瘤抗生素，作用机制主要是与铁络合形成自由基，作用于DNA，使之分解，引起DNA单链断裂。博莱霉素在体内易被肽酶水解，而鳞癌中肽酶活力低，不易水解而浓度相当高，故可选择性地抑制鳞癌。EpsteinJB等用l%博莱霉素治疗19例上皮异常增生的 OLK.每日1次，每次局部涂药5min，连续14d以后长期随诊。94%患者临床改善，75%患者随诊活检见异常增生消退，平均改善2个组织学等级，随诊3.4年，36%患者无白斑病损，47%为均质型白斑。认为当白斑病损的位置或手术切除困难时，博莱霉素局部治疗是可以考虑的方法。

3.3蜂胶（Pmpolis）

是蜜蜂产品，有抑菌消炎、止痛、活血化瘀和软化角化组织、促进局部组织再生的作用，外用能治疗多种皮肤病，局部治疗口腔白斑也有较好的疗效。有报道用50%蜂胶药膜治疗45例口腔白斑，其中均质型白斑40例，疣状型白斑5例，每日敷贴2-3次。结果痊愈28例，显著疗效14例，好转3例，全部有效。痊愈及显著疗效为93.3%，痊愈病例最短疗程为2周，最长疗程为8周。对病损较厚的白斑亦有较好的疗效，5例疣状白斑2例痊愈，3例显著疗效。治疗中除有1例对蜂胶过敏(局部红肿)外，无任何副作用。

4结束语

各种口腔黏膜白斑的治疗方式并不能完全消除其恶性转化的危险性。尽管进行了治疗，但病损扩延并恶性转化仍时有发生。因此，应对患者进行随访。无论患者是否进行了白斑损害治疗，终身随访的时间间隔建议为6-12个月。对于未经治疗的伴有异常增生的白斑损害，随访间隔期应尽可能在3个月左右。

综上所述，口腔黏膜白斑是目前口腔黏膜病临床工作和研究中的一个热点，也是一个难点，其核心问题是上皮异常增生。如何阻断或逆转上皮异常增生，消除损害，是治疗的重点。目前，仍然需要寻求有效的方法，形成诊疗规范，以确保临床治疗效果。